抗生素应用方案
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抗生素的分类和应用：
1、 主要抗革兰氏阳性菌的抗生素包括：青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、林可胺类、杆菌肽类等；
2、 主要抗革兰氏阴性菌的抗生素包括：氨基糖苷类和多黏菌素类 ；
3、 广谱抗生素包括：四环素类和酰胺醇类等;
4、 抗真菌抗生素包括：二性霉素B、制霉菌素、克霉唑、伊曲康唑、氟康唑等；
5、 抗寄生虫抗生素包括：伊维菌素、阿维菌素、莫能菌素、盐菌素和马杜霉素等。
抗生素按化学结构分类
1、 β—内酰胺类：
青霉素类：于繁殖期杀菌剂，青霉素、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林、哌拉西林钠、双氯西林等；
头孢菌素类：孢唑啉、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢拉定、头孢曲松钠、头孢匹罗、头孢硫脒、头孢氨苄、头孢西丁、头孢噻呋等；
2、 氨基糖苷类：
链霉素、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、阿米卡星同硫酸丁胺卡那霉素、硫酸新霉素、大观霉素、安普霉素等；
3、 四环素类：
土霉素、四环素、金霉素、多西环素、美他环素、米诺环素等；
4、 氯霉素类：
氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等；
5、 大环内酯类：
红霉素、罗红霉素、硫氰酸红霉素、酒石酸吉他霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等；
6、 林可胺类：
林克霉素、克林霉素等；
7、 多肽类：
杆菌肽、多黏菌素B、多黏菌素E、黏菌素、维吉尼霉素等；
8、 多烯类：
制霉菌素、两性霉素B等；
9、 含磷多糖类：
黄霉素、大碳霉素、喹北霉素等，主要做饲料添加剂等；
10、多聚类：
莫能菌素、盐霉素等；
合成抗菌药
1、 磺胺类：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺脒、磺胺间甲氧嘧啶钠、磺胺喹唑啉、磺胺氯吡秦钠、磺胺二甲氧嘧啶钠、磺胺对甲氧嘧啶钠等;高度敏感：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌等；对螺旋体、结核杆菌、立克次体、病毒等完全无效。
2、 抗菌增效剂：TMD、DVD等；
3、 呋喃类：呋喃唑酮等；
4、 喹诺酮类：诺氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、培氟沙星、氧氟沙星、达氟沙星等；
5、 其他化合抗菌药：卡巴氧、异烟胼、小檗碱等；
6、 硝咪唑类：甲硝唑、二甲硝唑等；
7、 抗病毒药：利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、病毒灵、黄芪多糖等；
药物的配伍禁忌
1、 青霉素类：
氨苄西林钠、阿莫西林、青霉素G钾与链霉素、新霉素、多黏菌素、喹诺酮类、配伍疗效增强；与氨茶碱、磺胺类、VC-多聚磷酸脂、罗红霉素、配伍沉淀、分解失效；与替米考星、多西环素、氟苯尼考、配伍降低疗效；
2、 四环素类：
四环素、多西环素、强力霉素、金霉素与泰乐菌素、泰牧菌素、TMP、配伍增强疗效；与氨茶碱，配伍失效 ；
3、 头孢类：
头孢拉定、头孢氨苄、先锋霉素Ⅱ与新霉素、庆大霉素、喹诺酮类、硫酸粘杆菌素，配伍疗效增强；与氨茶碱、VC、磺胺类、罗红霉素、多西环素、氟苯尼考、配伍降低疗效； 与 先锋霉素Ⅱ、利尿药、配伍肾毒增加；
4、 大环内酯类：
罗红霉素、硫氰酸红霉素、替米考星与庆大霉素、新霉素、氟苯尼考、配伍疗效增强；与林可霉素、链霉素配伍疗效降低；与卡那霉素、磺胺类、氨茶碱、配伍增强毒性；与氯化钠、氯化钙、配伍沉淀；
5、 氨基糖苷类抗生素：
硫酸新霉素、庆大霉素、卡那霉素、链霉素与氨苄西林钠、头孢拉定、头孢氨苄、多西环素、TMP、配伍增强疗效； 与VC、配伍疗效减弱；与氟苯尼考配伍降低疗效；
6、 多黏菌素类：
与多西环素、氟苯尼考、头孢氨苄、罗红霉素、替米考星、喹诺酮类、配伍增强疗效；与阿托品、先锋霉素、新霉素、庆大霉素、配伍毒性增强。
7、 喹诺酮类：
氧氟沙星、恩诺沙星、环丙沙星、诺氟沙星与四环素、多西环素、氟苯尼考、呋喃类、罗红霉素、配伍降低疗效；与头孢类、氨苄西林、链霉素、新霉素、庆大霉素、磺胺类、配伍疗效增强。
8、 磺胺类：
与TMP、新霉素、庆大霉素、卡那霉素、配伍疗效增强；与头孢类、氨苄西林钠、配伍降低疗效；与氟苯尼考、罗红霉素、配伍毒性增强；
9、 氯霉素：
氟苯尼考与新霉素、多西环素、粘杆菌素、配伍疗效增强；与头孢类、氨苄西林钠、配伍降低疗效；与卡那霉素、喹诺酮类、磺胺类、呋喃类、链霉素、配伍毒性增强；对维生素叶酸，B12，能影响红细胞生成。
10、氨茶碱：
与VC、多西环素、肾上腺素、配伍失效；与喹诺酮类、配伍、降低疗效。
11、 林可霉素：
与甲硝唑、配伍增强疗效；与罗红霉素、替米考星、配伍降低疗效； 与磺胺类、氨茶碱、配伍失效；
12、 磺胺类：
与TMP、新霉素、庆大霉素、卡那霉素、配伍疗效增强；与头孢类、氨苄西林钠、配伍降低疗效。
抗生素药物小结：
一、抗革兰阳性菌（五类）
1、青霉素类
青霉素、阿莫西林、氨苄西林、苯唑西林、派拉西林、双氯西林
2、头孢菌素类
孢唑林、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢拉定、头孢曲松钠、头孢酊、头孢噻呋
3、大环内酯类
红霉素、泰乐菌素（替米考星）、螺旋霉素、吉他霉素、竹桃霉素
4、林可胺类
林可霉素、克林霉素
5、磷酸化多糖类
黄霉素
二、抗革兰阴性菌（两类）
1、氨基糖苷类
链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、潮霉素B、越霉素A、新霉素、大观霉素、小诺米星、安普霉素
2、多肽类
多黏菌素、杆菌肽
三、广谱（两类）
1、四环素类
多西环素、金霉素、四环素、土霉素、美他环素、米诺环素
2、酰胺醇类
氯霉素、甲砜霉素、氟甲砜霉素（氟苯尼考）
四、主要抗支原体
泰乐菌素、泰妙菌素（支原净）、乙酰螺旋霉素、吉他霉素（北里霉素）
五、抗真菌
制霉菌素、两性霉素B、克霉唑、酮康唑、伊曲康唑
六、抗寄生虫
伊维菌素、阿维菌素、莫能菌素、盐菌素、马杜霉素
七、备注
1、G﹢菌 炭疽杆菌、链球菌、棒状杆菌、肺炎球菌、葡萄球菌
2、G﹣菌 大肠杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、产气杆菌、流感杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌、巴士杆菌
抗生素是微生物的代谢产物，是由真菌、细菌或其他生物在繁殖过程中所产生的一类具有杀灭或抑制微生物生长的物质，也可用人工合成的方法制造，用很小的剂量就能抑制或杀灭病原微生物。
合成方法制造，分类有以下几种：
（一）β-内酰胺类
青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类（thienamycins）、单内酰环类(monobactams)，β-内酰酶抑制剂(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素(methoxypeniciuins)等。
（二）氨基糖甙类
包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。
（三）四环素类
包括四环素、土霉素、金霉素及多西环素素等。
（四）氯霉素类
包括氯霉素、甲砜霉素等。
（五）大环内脂类
临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。
（六）作用于G+细菌的其它抗生素
如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。
（七）作用于G菌的其它抗生素
如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。
（八）抗真菌抗生素
如灰黄霉素。
（九）抗肿瘤抗生素
如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。
（10）具有免疫抑制作用的抗生素 如环孢素。一.主要作用于革兰氏阳性细菌的抗生素
⒈青霉素类
⑴作用与用途
①溶血性链球菌感染：咽炎、扁桃体炎、中耳炎、心内膜炎、败血症、产褥热等。
②肺炎球菌感染：大叶性肺炎、脓胸、急性支气管炎、支气管肺炎等。
③敏感的金葡萄菌感染：毛囊炎、脓肿、痈（yōng）、骨髓炎、败血症等。
④脑膜炎球菌感染：流行性脑膜炎、常与磺胺嘧啶合用。
⑤螺旋体感染：梅毒、钩端螺旋体病、回归热等。
⑥革兰氏阳性杆菌感染：白喉、破伤风、淋病等。
⑦放线菌感染：采用大剂量、长疗程。
⑵用法与用量
青霉素钾盐和青霉素钠盐粉针剂：20万单位/支、40万单位/支、80万单位/支、及100万单位/支，20~40万单位/支，肌注（肌肉注射）2-4次/日，严重感染时可用静脉滴注，200~1000万单位/支，钾盐忌静脉推注，安卞（biàn）青霉素：片剂：0.25g/片、0.25~1g/次，4次/日。粉针剂0.5g/瓶。0.5~1g/次，4次/日。肌注、静注或静滴：2~6g。
⑶注意事项
①避免滥用和局部用药。
②详询病人有无变态反应性疾病及对青霉素过敏史，有者慎用或禁用。
③凡初次注射或停药3~7天再用青霉素者均应做皮试（皮过敏试验），皮试阳性者禁用青霉素。
④避免在饥饿时注射青霉素。
⑤备好抢救药品。
⒉先锋霉素类
⑴作用与用途
临床上主要用于抗药金葡萄菌及一些革兰氏阳性杆菌引起的严重感染，如肺部感染、尿路感染、败血症、心内膜炎等。
⑵用法与用量
①噻孢霉素钠（先锋霉素Ⅰ）粉针剂：0.5g/瓶、1g/瓶，0.5~1g/次，4次/日，肌注，静注或静滴2-4g/日。
②先锋霉素Ⅱ粉针剂：0.5g/瓶、1g/瓶，0.5~1g/次，2-3次/日，每日量不超过4g，肌注。
③先锋霉素Ⅳ片剂：0.25g/瓶，1-4g/日，分2-4次服用。
④头孢唑啉粉针剂：0.2g/瓶，0.5g/瓶，0.5g/次，2-4次/日，肌注或静注。
⑶注意事项
①毒性较低，一般为胃肠道反应，ⅠⅡ局部有刺激性。
②个别有皮疹、药热、与青霉素有交叉反应。
⒊红霉素
⑴作用与用途
临床上主要用于有抗药性金葡萄菌感染如肺炎、败血症、白喉带菌者。
⑵用法与用量
红霉素糖衣片0.1g/片，0.2g/片，无叶红霉素片，每片含量相当于红霉素0.125g，0.25~0.5g/次，3-4次/日。
乳糖酸红霉素粉针剂：0.3g/瓶，0.3-0.6g/次，3-4次/日。静脉滴注：1.2-1.8g/日，注意不能用生理盐水溶解，以免发生沉淀。
二.主要作用于革兰氏阴性细菌的抗生素
⒈链霉素
⑴作用与用途
①对鼠疫有良好效果。
②与磺胺类，四环素类，氯霉素类合用治疗革兰氏阴性杆菌引起的疾病。
③各种结核病的治疗。
④与青霉素合用治疗亚急性心内膜炎。
⑵用法与用量
硫酸链霉素粉针剂：0.75g/瓶，1g/瓶，2g/瓶，注射液0.5g/2ml，0.5~1g/日，分1-2次肌注。
⑶注意事项
①对第八对脑神经的毒性，表现为眩晕、头痛、恶心、平衡失调、耳蜗神经损害表现为耳鸣、听力减退、永久性耳聋。
②过敏性反应，可出现皮疹、药热、荨麻疹、过繁性休克。
③急性毒性反应：因阻滞神经肌肉接头点而引起呼吸麻痹。
④肾脏损害：尿蛋白、血尿、严重肾衰。
⒉庆大霉素
⑴作用于用途
主要用于革兰氏阴性杆菌感染和抗药金葡萄菌引起的严重感染如败血症、呼吸道感染、肺炎、胆道感染及烧伤感染等。
⑵用法与用量
硫酸庆大霉素片剂：2万单位/片，4万单位/片，24万单位/日，分3-4次肌注或静滴，不能与青霉素等混合静滴。
⑶注意事项
①对第八对脑神经有一定的毒性。②对肾脏有较轻度损害。
⒊其他：卡那霉素、新霉素、多粘菌素类、创新霉素、巴龙霉素等。
三.广谱抗生素
⒈四环素类
⑴作用于用途
①为立克次体，衣原体，支原体等感染的首选药。
②对革兰氏阳性杆菌所致的呼吸道感染。
③肠内阿米巴病常选用土霉素。
⑵用法与用量
盐酸四环素片剂及胶囊：0.05g/片，0.125g/片，0.25g/片，0.5g/次，3-4次/日。粉针剂：0.125g/支，0.25g/支，0.5g/支，0.5g/次，2次/日。
⑶注意事项
①局部刺激，溃疡病人禁用金霉素。
②二重感染。
③肝脏病毒。
④妊娠后期和5岁以下儿童应用四环素后由于沉积于牙釉质及其下的钙化还可致牙齿变黄。
⒉氯霉素类
⑴作用于用途
①适用于伤寒，副伤寒及其他沙门氏菌属感染，尤其由于这些细菌引起的败血症。
②用于革兰氏阴性杆菌的严重感染如杆菌性肺炎、百日咳、菌痢、细菌性脑膜炎、泌尿道感染、腹膜炎等。
③立克次体感染如斑疹伤寒、恙（yáng）虫病、也很有效，点眼用于沙眼。
⑵用法与用量
氯霉素片剂（或胶囊）：0.05g/片（粒），0.25g/片（粒），0.25-0.5g/次，4次/日。注射液：0.25g/2ml，0.5-1g/次，每日2次，肌注。
⑶注意事项
①抑制骨髓造血功能。
②灰婴综合症。
③胃肠道反应，舌炎，皮疹等过敏反应，也引起二重感染。
四.抗真菌与抗病毒感染药物
⒈抗真菌药物
⑴用法、用量、用途
制霉素片剂25万单位/片，50万单位/片，50~100万单位/次，阴道栓剂，混悬剂供局部用，其他有灰黄霉素、二性霉素B、克霉唑等对白色念珠菌新隐球菌、荚膜组织细胞浆菌有抑制作用，对阴道滴虫亦有一定效用。
⑵注意事项
①胃肠道症状：恶心、呕吐。
②过敏反应：药热、皮疹、白细胞减少、血管神经性水肿。
③与青霉素有交叉过敏反应。
⒉抗病毒药物
⑴用法、用量、用途
吗啉呱（病毒灵，ABOB）片剂：100g/片，100~200g/日，3次/日。眼药水1-2%，1-2小时滴眼1次。
主要用于防治流感，流行性腮腺炎，滤泡性结膜炎，水痘，疱（pāo）疹以及麻疹等。
⑵注意事项
主要不良反应为食欲不振。
⑶其他抗病毒药物：金刚烷胺、碘苷、阿糖胞苷，对流感甲型病毒、腺病毒、疱疹病毒等有明显抑制作用。
如何制定抗生素方案：
（一）细菌分类：
现将细菌分成以下几类，并拟出其用药大原则：
1、G+菌：例如上感、青壮年肺炎。普通的用头孢一代二代、阿奇就可以搞定了。恐怖菌代表是：MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌），此种要用到最顶级的万古霉素、替考拉丁、利奈唑胺才能搞定。
2、G-菌：例如医院获得肺炎、肠道感染、女性泌尿系感染。普通的用头孢三代和/或喹诺酮就可以搞定了。恐怖菌代表：铜绿假单胞菌（选药：舒普深、泰能、美平、特治星、环丙沙星、马斯平）、肺炎克雷伯菌（选药：碳青酶烯类：泰能、美平）、鲍曼不动杆菌（选药：泰能、美平，省钱方案或尝试：舒普深+丁胺卡那）。
3、厌氧菌：一般消化系统的的胆道感染、幽门螺杆菌感染会用到；妇科感染也常。甲硝唑、替硝唑、克林霉素。
4、支原体：儿科的支原体肺炎常用：阿奇霉素
5、立克次体：内科的恙虫病必用多西环素（强力霉素）。
6、其他杂菌：可考虑喹诺酮或阿奇来解决。
（二）抗菌药物分类及其抗菌谱、常用药物：
1、青霉素类：
（1）青霉素：对G+菌、G-球菌有效，我感觉，现在估计只有急性肾炎、恶急性感染性心内膜炎、风湿热、化脑、梅毒这些非得用PG的病才会用它了。
（2）对G-G+均有效的广谱青霉素：代表药：美洛西林、哌拉西林、阿莫西林，此类不仅对G+有效，主要抗菌谱是对G-有较强的作用，若加上β内酰胺酶抑制剂则效果更佳：例如哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林/舒巴坦、美洛西林/舒巴坦这些都是好药贵药。进口药哌拉西林/三唑巴坦（即哌拉西林/他唑巴坦、特治星，劲药），对G-、厌氧菌均有强大作用。
2、头孢类及头霉素类
一代：
抗菌谱：G+
常用药：头孢替唑、头孢拉定
二代：
抗菌谱：G+、G-均有不太强的作用。
常用药：针：头孢替安、头孢呋辛；口服：头孢克洛（希刻劳，口服好药）、头孢丙烯
三代：
抗菌谱：G-
常用药：头孢他定、头孢曲松（罗氏芬）、头孢甲肟、头孢地嗪、头孢哌酮/他唑巴坦、
头孢哌酮/舒巴坦（舒普深，进口，劲药）
四代：
抗菌谱：G-比三代好一些，厌氧菌也有效
头孢吡肟（马斯平，劲药）
头孢匹罗：虽是四代，但国产的效果很不怎么样。
头霉素：
头孢美唑（似头孢二代）
噻马灵（拉氧头孢）（似头孢三代，有一个特殊特点是对）
3、喹诺酮类
对各种各样的细菌，包括G-、G+、甚至衣原体、支原体、结核菌均有作用。特点是孕妇、16岁以下禁用。
左氧氟沙星（进口的：可乐必妥，好药）
环丙沙星（西普乐）
依诺沙星（诺佳）
莫西沙星（进口：拜复乐，嘱喹诺酮中最顶级的药）
4、碳青酶烯类
属于抗G-方面最顶级的药，对G -、G+厌氧菌有极强大的作用，并倾向于G -。
泰能（亚胺培南/西司他汀，进口）
美平（美罗培南，进口）
比阿培南
5、β内酰胺酶抑制剂
舒巴坦、他唑巴坦、克拉维酸钾，均需与其他的复合效果才好。
6、大环内酯类
对各种细菌均有用并偏向于G+菌，其亮点是对支原体、衣原体有效，过敏少，不需皮试，可替代PG过敏者。
代表药：阿奇霉素（进口的：希舒美）
7、克林霉素
亮点：对厌氧菌、G+效果好，过敏少，不需皮试。
8、氨基糖苷类
偏向于G-，对厌氧菌无效。特点：有肾、耳毒性，肾功能不全禁用。临床上很少人会喜欢用此类。除非是其他类药均耐药，或药敏示其敏感，偶尔用丁胺卡那。
丁胺卡那（阿米卡星）
链霉素：临床基本只用于抗结核。
9、四环素类
副作用多，临床少用，亮点：对立克次体、支原体、衣原体有效。临床上似乎有且只有恙虫病会用它，也似乎是恙虫病唯一可以选择的药。
强力霉素（多西环素）：恙虫病用药
10、万古霉素
对G+有极强的作用。
进口药：稳可信，目前抗G+顶级药物。G+顶级药物还有：利奈唑胺（斯沃）、替考拉宁
11、其他
氨曲南
甲硝唑（灭滴灵）
替硝唑
林可霉素
（三）呼吸内科-肺部感染抗菌药选用举例
因呼吸内科使用抗菌药物最多，故以此为例，抛砖引玉。
1、年轻人社区获得性肺炎
一般是G+或支原体感染，故单用头孢一代或二代，或单用阿奇霉素（不除外有支原体感染时更适合）；或单用可乐必妥针（进口左氧氟沙星，偏重时）
2、有基础病的老年人社区获得性肺炎：
最好联合用药尽快控制感染：头孢三代（例如头孢地嗪）+喹诺酮（例如国产左氧氟沙星）或阿奇霉素。
3、有基础病，医院获得性肺炎：
（1）不是很重的，生命体征稳定的：COPD急性加重期很多都属于这个程度的。
三代/β-内+喹；或者广谱青霉素/β-内+喹：例如头孢哌酮/他唑巴坦+国产左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦+国产左氧氟沙星。
（2）严重的：三代/β-内+喹：例如舒普深+拜复乐。或单用泰能或美平。
（3）重症肺炎，合并G+败血症，极重度感染：可美平（美罗培南）或泰能（亚胺培南/西司他汀）+稳可信（进口万古霉素），ICU常用的一个大包围组合。
不同部位感染的抗生素应用：
一.呼吸系统感染时抗生素的选用
1.1 上呼吸道感染：上呼吸道感染是一个统称,包括普通感冒、急性鼻窦炎、扁桃体咽炎、喉炎、咽炎.其病原体90 %以上为病毒,常见的有鼻病毒、腺病毒、流感病毒、副流感病毒等。细菌只占 10 %左右。此类病人临床上多数表现为血象不高,病程较短(通常为1周) 。治疗以休息、多饮水及对症为主,不必使用抗生素。如果症状持续7～10 天没有改善,并出现发热、白细胞升高,或发生化脓性或非化脓性并发症(风湿病、肾小球肾炎)时可使用抗生素。抗生素首选青霉素族(青霉素 G、阿莫西林) ,也可选用一、二代头孢及大环内酯类药物。一般抗生素的疗程为 5～7 天,伴有风湿病、肾小球肾炎者 10～14 天。若有严重化脓性并发症者抗生素疗程可视病情延长。
1.2 下呼吸道感染：是最常见的感染性疾病。包括急慢性支气管炎、肺部感染等。其病原体有细菌(常见的有革兰氏阳性球菌,如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌;革兰氏阴性杆菌,如肺炎克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌;厌氧杆菌,如棒状杆菌、梭形杆菌等) 、病毒、真菌、原虫、支原体、衣原体等。成人细菌感染率为 80 %,儿童为 70 %。在免疫抑制状态、老年、大量使用激素、抗生素等情况下真菌性感染的比例明显升高。目前医学界公认院外获得性下呼吸道感染以革兰氏阳性球菌为主(主要为肺炎球菌) ,其次为革兰氏阴性杆菌(最常见的为肺炎克雷伯杆菌) 。院内获得性感染约 60 %为革兰氏阴性杆菌,其中最多的是绿脓杆菌。院外下呼吸道感染以往治疗以青霉素为首选,但近年来细菌的耐药性有了较大的变化。如肺炎球菌对苯唑西林、氨苄西林耐药率达 50 %,对红霉素及克林霉素耐药率达 50 %～70 %。金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌对青霉素的耐药率达 97 %以上,对红霉素及克林霉素耐药率达 70 %左右,对万古霉素耐药的葡萄菌国外亦有报道。但对复方新诺明和喹诺酮类耐药率低,特别是新一代喹诺酮类药物。故复方新诺明和喹诺酮类合用常常可以获得理想的疗效。院内下呼吸道感染治疗首选氨苄青霉素、羟氨苄青霉素或二代头孢菌素。合并厌氧菌感染时可加用甲硝唑或克林霉素。根据血药浓度与效应关系,抗菌作用随着血药浓度的增加而提高,分次给药可使总有效时间增加。β- 内酰胺类抗生素主张分次给药。对于轻、中度感染可口服给药,对于严重下呼吸道感染或合并其他疾病的患者主张静脉给药,并可联合使用抗生素,一般二联即可达满意效果。
下面简述几种呼吸系统常用抗生素的作用及机制:
1.2.1 喹诺酮类抗生素：是近年来治疗下呼吸道感染的重要药物。其具有组织浓度高、最低抑菌浓度低等特点。该药在支气管黏膜中的浓度比血液中高 2 倍,在肺泡上皮中比血液中高 2～3 倍,在肺泡巨噬细胞中比血液中高9～15倍。
1.2.2 β- 内酰胺类抗生素：在治疗呼吸道感染中应用最为广泛。主要包括青霉素族、头孢菌素族及非典型β- 内酰胺类抗生素。β- 内酰胺类抗生素与β- 内酰胺酶抑制剂(棒酸、舒巴坦)合用可明显增加抗菌活性并减少耐药菌株的产生。泰能、特美汀、马斯平对革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性杆菌、厌氧杆菌均有强效杀菌活性。
1.2.3 大环内酯类抗生素：最常用于治疗院外细菌性呼吸道感染,对革兰氏阳性球菌(肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌)有强大的抗菌活性,对革兰氏阴性杆菌(如流感嗜血杆菌)及梭形杆菌以外的各种厌氧菌均有抗菌活性,并对不典型肺炎(支原体、衣原体、军团菌)有肯定疗效。其新一代药物(如罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素)对胃酸稳定,生物利用度高,组织细胞浓度及血药浓度高,维持持久,不良反应少。
1.2.4 氨基糖苷类抗生素：对革兰氏阴性杆菌有强大抗菌活性,其主要不良反应为耳毒性、肾毒性。不良反应与血药浓度密切相关。此类抗生素有很长的抗生素后续效应。这一现象呈浓度与时间依赖性,故主张短疗程、大剂量、每日 1 次的治疗方案。此类药物通过细胞摄取进入细胞内,速度缓慢,局部用药能保持良好的浓度。
二.消化系统感染及抗生素的应用
2.1 胆系感染：胆系感染是指整个胆道系统的急、慢性炎症病变,多为结石、肿瘤所引起的继发性病变,而炎症又促进了结石的形成和增多,并有较高的病死率(11.8 %) 。正常情况下,胆汁是无菌的。由于胆道与肠道的解剖结构和生理特点决定了胆系感染的途径为肠道的上行感染或门静脉系统及淋巴系统感染。感染胆系的细菌大多数直接从肠道经 Oddi 括约肌反流入胆道,故致病菌与肠道菌丛基本一致,以大肠杆菌为主,其次为假单胞菌、肠球菌、变形杆菌,且常为两种以上的混合感染。厌氧菌感染率比其他部位高51 %左右。选用抗生素时应考虑致病菌种、细菌耐药性、抗生素的抗菌谱及其在胆汁中的浓度等因素,胆汁培养及药物试验具有重要的指导意义。在得到药敏试验结果之前,要选择具有强大抑菌或杀菌力、在胆汁中浓度高、不良反应小的药物。
2.1.1 青霉素类 青霉素 G在胆汁中浓度不高,对胆系感染一般无效。羟氨苄青霉素、羧氨苄青霉素胆汁中浓度低于血药浓度,效果不理想。而氧哌嗪青霉素对胆道致病菌有强大的杀菌活性,同时,胆道浓度高于血清浓度。
2.1.2 头孢菌素类 第一代头孢主要对革兰氏阳性球菌有效,故肠球菌感染时可用。二代头孢对部分革兰氏阴性杆菌及革兰氏阳性球菌有效,头孢呋肟、头孢羟唑、头孢氧哌唑钠(先锋必)的胆道浓度高于血清浓度,可用于胆系感染,但对绿脓杆菌无效。三代头孢对革兰氏阴性杆菌、绿脓杆菌有强大杀菌能力,且肾毒性低,但对革兰氏阳性球菌不如第一、二代。
2.1.3 喹诺酮类 对多数革兰氏阳性球菌及革兰氏阴性杆菌均有杀菌活性,在胆汁中可达有效浓度,对胆道混合感染病人较为适宜,但对中枢神经系统、肝、肾、骨有一定毒性。
2.1.4 氨基糖苷类抗生素 对革兰氏阴性杆菌有强大杀菌作用,但因有耳、肾毒性使其在临床上的应用受到一定的限制。对万古霉素和氨基糖苷类药物耐药的肠球菌对新近研发出来的唑烷酮类抗生素Linezol2id及Oritarancin敏感。
2.1.5 甲硝唑 对常见厌氧菌有较强的抗菌活性,且胆汁中浓度大于血清浓度,故常用于胆系感染的治疗,与其他药物联合使用具有较好的疗效。常用的联合用药方案为甲硝唑加氧哌嗪青霉素,或加二、三代头孢(除头孢他定、头孢美他醇) ,或加喹诺酮类药物,均可获得良好的效果。
2.1.6 大环内酯类抗生素 对革兰氏阳性球菌有一定抗菌活性,胆汁中浓度大于血清浓度,但有一定肝毒性,故肝功能受损者慎用。胆系感染抗生素一般采取静脉给药方式,应用至体温正常,症状消退后 3～4 天即可停药。对于病因不明的严重感染,需要较长时间用药时,容易产生细菌耐药,应采取联合用药。
2.2 腹腔感染
2.2.1 肝硬化伴有腹腔感染 肝硬化患者免疫力低下,易发生细菌性腹腔感染,且腹腔感染与病死率有直接关系。感染的细菌以大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌居多。较为理想的抗生素是第三代头孢菌素。喹诺酮类药物由于其抗菌谱广、抗菌活性强而普遍用于治疗腹腔感染。但国外资料报道对大肠杆菌耐药率达50%。发生腹腔感染后,患者病情迅速恶化,故强调早期、足量、联合应用抗生素,开始几天剂量要大,不能等待细菌培养结果,根据治疗反应及培养结果调整用药,用药时间不少于两周。
2.2.2 其他原因的腹腔感染 经常是多种细菌的混合感染,治疗需选用对多种细菌有效的抗生素。国外专家推荐轻至中度感染选择单一药物,严重感染联合用药。能静脉给药尽可能静脉给药,并分次给药为宜一般血象正常、体温正常3～5天停药。
三：泌尿系感染
泌尿系感染的发病率仅次于呼吸系统,感染85 %的尿路感染为大肠杆菌所致,其次为副大肠杆菌,绿脓杆菌、变形杆菌、厌氧杆菌及葡萄球菌等。经验治疗给予复方新诺明、诺氟沙星等喹诺酮类药物治疗3天后若病情没有改善则根据药敏结果换药(用药前应先行尿培养加药敏试验) 。要尽可能选用肾毒性小、不良反应少、服用方便、细菌不易产生耐药性的抗生素,并尽可能单一用药。单一用药失败、严重感染、混合感染或出现耐药菌株后应联合用药,但一般以二联为主。常使用一种基糖苷类加一种半合成广谱青霉素或三代头孢菌素。由于这些药物半衰期均较短,1 日剂量分次给予才能维持有效的尿药浓度,达到最佳治疗效果。疗程一般为2周。
四.中枢神经系统感染及抗生素的应用
中枢神经系统感染是临床上非常危重的病症,早期及时正确地应用抗生素治疗是挽救患者生命、减少后遗症的关键。中枢神经系统感染常见的致病菌为脑膜炎双球菌、肺炎球菌、单核李司特菌及流感嗜血杆菌。对于成年患者要注意选用易透过血脑屏障和血脑脊液屏障的药物,才能在中枢神经系统中发挥作用。红霉素、林可霉素、氨基糖苷类不易达到中枢神经系统病灶,而氨苄青霉素、青霉素、磺胺药、头孢噻肟、头孢曲松、美洛培南都是治疗中枢神经系统感染的有效抗生素。中枢神经系统感染多为一种细菌的感染,故采用一种有效的抗生素即可。尽量采用杀菌药、静脉给药、剂量宜大。联合用药必须要有明确的指征。中枢神经系统感染也可鞘内给药,但要注意小剂量、低浓度、慢速度逐次给药。
五.骨科感染性疾病
骨科感染性疾病主要有急慢性骨髓炎、化脓性关节炎及硬化性骨髓炎。其致病菌主要为假单胞菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血链球菌及变形杆菌。在治疗骨和关节感染时,宜选用在骨组织和关节腔中能够达有效浓度、细菌不易产生耐药性及毒副作用少的药物。青霉素、林可霉素、克林霉素、磷霉素、头孢菌素等易进入关节腔,故宜于使用;而红霉素、氯霉素、氨基糖苷类等不易渗入关节腔,且毒性相对较大,故不适宜应用。因致病菌常为金黄色葡萄球菌,故通常选用一种针对革兰氏阳性球菌的药物,另一种为广谱抗生素。细菌培养结果回报后应及时调整用药,抗生素宜连续应用3周。
六.皮肤软组织的感染
皮肤软组织与外界的各种病原体直接接触,并且受到外伤的机会远远高于其他各系统及器官。其致病菌主要为金黄色葡萄球菌、溶血链球菌及大肠杆菌。轻者口服给药,中、重度者应采取全身给药。治疗以青霉素、头孢菌素类为宜。腹腔、会阴的感染以革兰氏阴性杆菌为主,故应选用喹诺酮类、氨基糖苷类及甲硝唑为宜。
综上所述,不同部位感染的细菌及抗生素敏感性均有不同的特点,在药敏试验结果回报前,临床医师应该根据病人的病情、感染部位经验性选用抗生素。对于每个感染患者应尽可能取得药敏试验的结果,进行个体化治疗。不可盲用、滥用、长时间大剂量使用或低浓度使用抗生素,否则不仅会造成经济上的浪费及抗生素的毒副作用,更重要的是会导致致病菌的耐药性及耐药菌种类增加,使得人类在与细菌的长期的战争中处于被动地位。
80种感染药抗生素的选用抗生素的选用一览表：
常用药头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢唑啉等。
作用对革兰氏阳性细菌感染，包括耐药金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）及耐青霉素的淋病奈瑟菌有抗菌作用。口服头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定主要用于轻中度呼吸道感染（如气管和支气管急性炎症）、尿路感染、皮肤及软组织感染、骨关节及妇产科感染。注射用头孢唑林广泛用于中度感染和敏感菌的严重感染。
（2）第二代头孢菌素
常用药头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁、头孢克洛等。
作用对革兰氏阴性细菌、阳性球菌和流感杆菌有较强抗菌作用（因第二代头孢对革兰氏阴性菌、阳性菌等多种细菌有抗菌作用，故被称为广谱抗生素）。常用于治疗大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、枸椽酸杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、沙门菌属、志贺菌属等所致的呼吸道、胆道、肠道尿路及软组织、骨关节、妇产科感染。应用较多的有头孢呋辛，口服较多的为头孢克洛。
（3）第三代头孢菌素
常用药头孢噻肟、头孢唑肟、头孢哌酮、头孢曲松等。
作用对重症耐药甚至严重威胁生命的革兰氏阴性杆菌、厌氧菌和革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用。用于败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、盆腔炎等严重感染及尿路感染；是大肠杆菌、克雷伯肺炎感染的首选药。
（4）第四代头孢菌素
常用药头孢吡肟、头孢匹罗。
作用抗菌谱与抗菌活性与第三代头孢菌素相似，但抗菌谱有了进一步扩大。对革兰氏阳性菌、阴性菌包括肠杆菌属、绿脓杆菌、嗜血杆菌属、奈瑟淋球菌属、葡萄球菌及链球菌（除肠球菌外）都有较强抗菌活性。对β-内酰胺酶稳定，临床主要用于各种严重感染如呼吸道感染、泌尿系统感染、胆道感染、败血症等。
总体来说，头孢菌素类对β-内酰胺酶一代比一代稳定；对肾的毒性一代比一代低；前三代头孢类药物，对革兰氏阳性菌的抗菌力一代不如一代，而对革兰氏阴性菌的抗菌力则一代比一代强；第四代头孢对革兰氏阳性、阴性菌的抗菌力都较强。第三代和第四代都能透入脑脊液。
头孢与酒精——有时可成冤家
多年未见的老友要来会面，老王很激动，在家里为老友接风洗尘，不知不觉几杯酒就下了肚。可就在两个人都很尽兴的时候，老王突然摔倒在地上，晕了过去。家人赶紧将老王送到了医院。医生询问老王有何特殊之处，家人说他没心脏病、高血压、糖尿病，只是这两天有些感冒，但吃了头孢后已经有些缓解……
听到这里，医生打断他们的话说，他吃了头孢后怎能让他喝酒呢？说完就开始紧急抢救。幸运的是，经过抢救老王渐渐地醒了过来。
双硫仑样反应，头孢和酒相遇的产物
头孢类抗菌素在临床上应用广泛，虽然不良反应比较少见，但应用这类药品期间饮酒或接受含酒精药物、饮料者可能出现一系列反应，如脸色潮红等，严重者可致急性充血性心力衰竭、呼吸抑制、意识丧失、惊厥等，这种情况称作双硫仑样反应。
双硫仑，也称双硫醒、戒酒硫，是一戒酒药物，本身对机体不产生作用。正常人饮酒后血中可发现少量乙醛，若又服用双硫仑，血中乙醛水平可上升约10倍，从而发生一系列不适反应，如心慌、面色潮红等，称为双硫仑反应。使用头孢后饮酒可能产生的双硫仑样反应跟它的原理类似。酒达到体内后，经过一系列的氧化代谢后分解成乙醛，乙醛在肝细胞内进一步代谢成水和二氧化碳排除体外。而有些药物如头孢类抗生素、双胍类降糖药等抑制了上述代谢过程酶的活性，使乙醛不能正常代谢而在体内蓄积，导致乙醛中毒，从而产生了上述一系列症状。
及时就医可治愈
双硫仑样反应起病突然，症状明显，患者及家属均有紧张、恐惧心理。一般来说，出现这种情况时，要及时到医院就诊，并详细说明病史。该病治疗起效快、疗程短，一般4～12小时症状逐渐缓解。对使用可能引起双硫仑样反应药物（如头孢类抗菌素、甲硝唑、痢特灵、双胍类和磺脲类降糖药等）的患者，在用药期间或停药７天内不能饮酒及使用含乙醇的食物、饮料或药品，避免不良反应的发生。
头孢过敏，用药监护是关键
62岁的周大爷因糖尿病在医院住院。有天晚上，周大爷发现自己的脚上长了一个大大的疮，又红又痛，就向病友借了一盒头孢氨苄自行服用。没想到刚服药不久，家人就发现他面部红通通的，周大爷自己也觉得不对劲，恶心、直想呕吐，心里特别难受，不一会就晕倒在地上。
医生检查发现，周大爷的心率达120次/分钟、，血压跌到了50/25毫米汞柱。经过两个小时的抢救，周大爷还是没有清醒过来，离开了人世。经诊断，周大爷是头孢过敏。
临床上，因头孢过敏而死亡的例子虽然比较少，但毕竟还是存在。头孢过敏以发生皮疹较为常见，部分可出现胃肠道症状；严重者可出现过敏性哮喘、喉头水肿，甚至过敏性休克。因此，患者在使用头孢之前一定要对医生说明自己是否对头孢过敏。
青霉素过敏者慎用
一般来说，对青霉素有严重过敏反应的人，应禁用头孢类药物；如果对青霉素过敏反应较轻微（仅有皮疹反应），而又确实需要使用头孢类药物，可以慎重选用，但用时必须有医生在场，并做好抢救的准备。另外，对已经发生过头孢过敏的患者应禁用任何种类的头孢。
头孢皮试，或仅起安慰作用
关于头孢是否应该做皮试，至今为止，国际上尚不明确，药典也尚未规定。而目前我国有些医院做头孢皮试，源于紧张的医患关系，头孢皮试仅起心理安慰作用。
任何皮试都不能可靠预测患者是否会发生头孢过敏反应。头孢是否过敏，主要取决于两方面因素：药物纯度和个体体质，即药物杂质量的多少和个体对致敏物质的敏感程度大小。药物与人体的作用不是一对一的简单关系，还涉及基因组学、代谢组学、蛋白组学、细胞组学等复杂因素。有报道发现，头孢皮试阴性者，在住院期间应用青霉素和头孢唑啉治疗，出院后带头孢拉定胶囊，在家服两粒后10分钟就死亡。分析原因发现，基本可确定为头孢拉定胶囊引起过敏反应。
因此，对付头孢过敏，不是靠头孢皮试。患者主动报告自己的过敏史，医务人员详细了解患者的既往史，加强临床用药监护，作好抢救准备才是关键。
特殊人群与头孢
孕妇和哺乳期妇女
孕妇能否用头孢？答案是可以用，但一定要慎重。头孢类抗菌素是FDA（美国食品与药物管理局）妊娠药物分级中的B级（共分A、B、C、D、X、级，安全性依次降低），对胎儿无危害或无不良反应，孕期一般可安全使用。
但怀孕是特殊时期，不光是头孢类抗生素，任何药物在孕妇中使用都要加以注意。特别是在停经5～10周，是胚胎器官分化形成时期，极易受药物等外界因素的影响而导致胎儿畸形，属“致畸高度敏感期”。在此时期不必用药时坚决不用，如必须用药，一定要在医生指导下谨慎安全用药，包括比较安全的头孢。
小儿
头孢对新生儿的影响至今还没有特别的报道，对小孩一般是无毒性的。但用量要严格按照医嘱或说明书控制，不得超越规定的量。
相对成年人来说，小儿更容易发生过敏等不良反应。因此，小儿用头孢，不能按照成人的思维来对待。在就诊过程中，家长不要给医生施加任何压力。比如感冒，多为病毒引起，用头孢是没有效的，只有在合并感染时才需应用。
老人
老人的肝肾功能往往下降，解毒与排泄能力降低。当出现心功能不好、肾功能不全、高血压、肿瘤等疾病时，如果合并感染需使用头孢，一定要注意监测肝肾功能。另外，由于老年人体质的特殊性，很容易发生过敏。在用头孢时，应严密观察，如若有疑似过敏的反应，应该立刻停药，并立即报告医生。
常见用药误区
误区1：预防性用头孢，提前杀灭细菌。
纠错：预防性用头孢，完全无益。很多人感觉天气转凉，觉得自己的老毛病如咽炎、气管炎等要犯了，赶紧到医院开一些头孢来用，名曰：预防性使用。这一现象，还特别多地发生于儿童。
其实，对于大多数有上呼吸道感染的儿童来说，预防性使用头孢是完全没有必要的。有研究表明，71％没有接受抗生素治疗的病童在1个月内不需要复诊，相反使用抗生素的病童却有44％需要复诊。
误区2：首选注射，口服靠边站。
纠错：一般来说，尽量采用口服给药。有些患者为了追求早日康复，会主动要求医生打点滴，这是很不明智的。正确的做法是，感染比较轻的应选择口服用药，只有感染比较重的才选用静脉给药，且通常采用静脉滴注，而尽量少用推注。这样做可明显减少不良反应。
误区3：和其它药物合用，产生更好的作用。
纠错：原则上头孢与其它药物不能随意混合在一起静脉给药，哪怕同是抗菌药物。近年来出现的多例头孢类抗生素引起婴儿死亡的事件，就是将头孢曲松钠和钙剂混合在一起使用所致。
>>链接1
革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌
革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌是用革兰氏染色法来区分自然界的细菌而得名的。大多数化脓性球菌都属于革兰氏阳性菌，它们能产生外毒素使人致病；而大多数肠道菌多属于革兰氏阴性菌，它们产生内毒素，进而使人致病。
常见的革兰氏阳性菌有：葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等；常见的革兰氏阴性菌有：痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌及脑膜炎双球菌等。
在治疗上，大多数革兰氏阳性菌都对青霉素敏感；革兰氏阴性菌对青霉素不敏感，而对链霉素、氯霉素等敏感。所以首先区分病原菌是革兰氏阳性菌还是阴性菌，在选择抗生素方面意义重大。
>>链接2
预防头孢对肾的损害
防范头孢菌素致肾损害的关键是积极避免各种危险因素，主要包括：
（1）凡疑有肾功能不全或有肾脏病史者，应选择对肾脏无明显毒性反应的头孢菌素。
（2）老年人慎用有肾脏损害反应的药物，能不用时则尽量不用。
（3）药物剂量宜适当减少，疗程宜短。
（4）患者若存在血容量不足（拉肚子、发高烧、出汗过多、失血等，因丢失的体液过多，容易发生血容量不足），应先补足后给药。
（5）不能与其它有肾脏损害反应的药物（如链霉素、万古霉素、消炎痛、阿司匹林、氨甲喋呤等）同用。